来自著名癌症科学家的灵感：免疫细胞在转移到大脑的肿瘤上留下痕迹

加州大学旧金山分校的研究人员利用来自15个人类脑转移瘤的超过10万个恶性和非恶性细胞的数据，揭示了7种不同类型的脑肿瘤转移细胞的两种功能原型，每种都包含免疫和非免疫细胞类型。他们的研究结果发表在2月17日的《细胞》杂志上，为转移性肿瘤的形成提供了一个潜在的路线图，可以用来设计改善转移性患者治疗的疗法。

Zena Werb

加州大学旧金山分校的研究人员，由第一作者Hugo Gonzalez博士、资深作者Jeroen Roose博士和已故的Zena Werb博士领导，他们分析了转移性肿瘤细胞(MTCs)，并在7种转移性脑癌中确定了MTCs表达的8个功能过程。他们发现这些特殊的和互补的过程在单个细胞内共同作用，形成两种复发的细胞原型，一种是炎症细胞，另一种是增殖细胞，它们共存于每个转移性肿瘤中，都是由免疫细胞塑造的。

脑转移是脑癌中最常见的一种，其发病率是脑癌的近10倍。虽然近年来脑转移的治疗方法有所改进，但关于转移的形成还有很多需要了解的地方。

该团队结合了来自不同癌症类型的人类脑组织转移的高维单细胞分析和实验模型，识别和理解患者转移形成过程中的复发模式。他们还确定了一种类似的转移性微环境，以及一种富含T细胞和转移相关巨噬细胞的免疫抑制间质，它们似乎在这两种原型的动力学中发挥了作用。

“这些原型在每个转移性肿瘤中共存，”Gonzalez说，“对于没有增殖的MTCs，这些细胞被重新编程，表达炎症、压力和其他变化条件的基因。很可能这些肿瘤-免疫相互作用正在塑造基质细胞的状态。”

来自著名癌症研究人员的灵感

Gonzalez说:“Zena Werb是第一个看到收集人类转移瘤数据潜力和可行性的人，并将其与单细胞转录组学和细胞学等尖端技术相结合。她认为，通过分析人类大脑的转移，我们可以确定这些由MTCs安排的细胞过程与它们特定的微环境之间的关系。”

Werb是世界著名的癌症生物学研究者，也是加州大学旧金山分校综合癌症中心的副主任。她通过强调细胞的局部“邻域”在决定肿瘤生长和行为方面的关键作用，改变了这个领域。在四十年的时间里，她的工作为免疫疗法和其他现代癌症治疗方法的兴起奠定了基础。Werb于2020年去世，享年75岁，但她的研究一直延续着。

Gonzalez说:“从一开始，她就相信这个项目，并鼓励我坚持下去，即使收集和处理这些罕见的小样本非常困难。”

Roose补充说，Gonzalez的工作为该团队与UCSF Endeavor项目的合作提供了重要的基础，该项目旨在更好地了解当癌细胞与肿瘤周围的宿主细胞相互作用时，转移是如何发生的。

Roose发现看到 Hugo完成脑转移项目的最后阶段是非常值得的。“我仿佛看到Zena走进我的办公室，竖起大拇指，给我们一个大大的拥抱。”

参考文献

Cellular architecture of human brain metastases